在馬耳他的一間修道院，有一位男子偷走了櫥窗里展示的頭骨，離開時被修道院的一名嬤嬤發現，他殘忍地殺害了這名嬤嬤。

迪恩和薩姆在分析卡西迪奧所說需要的四件東西，通過互聯網與阿斯特小姐見面，表面想要一件非常珍貴的宗教寶物：圣徒的血。阿斯特小姐表示理查德知道這個宗教寶物，理查德住在西雅圖。雖說理查德很有紳士風度，但阿斯特小姐還是提醒迪恩薩姆兄弟二人得小心行事。

理查德承認他有圣徒的血，只是他花費了不少的錢才獲得，因此提出與薩姆迪恩兄弟合作，兄弟二人答應。理查德一直覬覦的一件寶物，存放在馬耳他被盜走，他認為賊人在桑迪諾工作，只要溫家兄弟為他拿回這個寶物，他就拿血交換。理查德所說的寶物是圣彼得的頭骨，他所知道的信息是頭骨在明天交接，并不知道具體交接的時間和地點。

薩姆黑進了航班記錄，查到了所有在頭骨失竊后的三天內，從馬耳他去西雅圖的人，只有五個人，第五個人叫米萊，從此人的過去來看很有問題。米萊昨天已經到了西雅圖，并且入住帕特里夏酒店。迪恩薩姆二人潛進米萊的房間，卻發現房間里狼藉一片，而米萊已經遇害。

迪恩薩姆正分析這里到底發生了什么的時候，有位自稱是警察之人舉槍威脅二人站到窗戶旁邊，同時還要求二人自己拷上手銬，他則不斷地尋找東西，似乎沒有找到他想要的東西，然后離開了。薩姆和迪恩解開手銬離開房間，然而他們卻不知道已經被人給盯上了。

二人來到一個巷子，卻遭幾名男子堵截，被威脅只得上了他們的車，而之前那位盯著的人跟上了他們。薩姆和迪恩被帶去見斯卡帕迪先生，斯卡帕迪先生知道他們二人與理查德做了交易，他認為理查德是流氓、人渣，對神圣文物毫無敬畏之心，因此不明白薩姆和迪恩為何要與理查德扯上關系。

斯卡帕迪之前和米萊做了個交易，他預先付了一半頭骨的價錢，答應送貨后把另一半價錢給米萊，只是現在米萊死了，當然他不承認是他殺的。現在迪恩和薩姆摻和到這件事，斯卡帕迪提議只要他們二人找到頭骨，他會給一筆不菲的酬金，這樣他們二人就可以去理查德那里買下想要的東西。

迪恩認為奇怪的地方在米萊遇害的那間房間，他和薩姆準備回那個房間查線索，卻發現房間已經被警察封鎖起來，門口還有一名警察看守。迪恩只得拉響警報引開警察，薩姆趁機潛進房間尋找有利線索，正當他找到一串數字時，卻被之前跟蹤的那名男子打暈。

迪恩引開警察后來到房間，叫醒薩姆然后找到那名男子。男子叫盧卡，是馬耳他修道院的一名神父，他也在找圣彼得的頭骨。薩姆上網查了盧卡的資料，相信盧卡是好人，他不希望理查德和斯卡帕迪得到頭骨，所以答應與盧卡合作一起找頭骨。盧卡記下那串數字，薩姆上網查詢，發現是包裹的跟蹤號碼，一行人很快來到包裹站，發現那個自稱是警察的男人已經到了快遞地點并拿走了包裹。

假警察帶著包裹與阿斯特小姐、斯卡帕迪先生見面。薩姆帶上錢要買下那個頭骨，阿斯特小姐提出每個人都在紙上寫出他們出的價錢，價錢最高的人得到這個頭骨。然而眾人因不滿意價格起了爭執，槍戰一觸即發。雖說最終薩姆拿回了頭骨，理查德卻說圣徒的血不存在，迪恩氣得打暈了理查德。

迪恩和薩姆將頭骨還給盧卡，卻意外得知盧卡就是最神圣的人，從而獲得了圣徒的血，現在還剩下三樣東西。可薩姆明顯有些喪氣，害怕他們無法阻止那些怪獸。